Торинат 5 (Torinat 5) · Еверолімус (Everolimus)

Препарат Torinat 5 випускається у лікарській формі таблеток дозуванням 5 мг.

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• Активний компонент: Еверолімус (everolimus) — 5 мг.
• Допоміжні речовини: Безводна лактоза, кросповідон, гіпромелоза, бутилгідрокситолуол, магнію стеарат.

Форма випуску та упаковка: Від білого до злегка жовтуватого кольору, круглі, пласкі таблетки зі скошеними краями, з тисненням. По 7 таблеток в алюмінієвому блістері. У картонну коробку упаковано 4 блістери (усього 28 таблеток) разом з офіційною інструкцією із застосування. На коробці та блістерах нанесено фірмове маркування Natco Pharma, зазначення дозування 5 mg та назву Torinat (Everolimus Tablets).

Фармакодинаміка:
Еверолімус є потужним інгібітором mTOR (mammalian target of rapamycin — мішень рапаміцину у ссавців). mTOR є ключовою серин/треоніновою протеїнкіназою, активність якої аберантно підвищена при багатьох пухлинах. Блокада mTOR еверолімусом перешкоджає процесам трансляції та транскрипції білків, необхідних для клітинного циклу (через придушення S6K1 та 4E-BP1). Це призводить до зупинки росту клітин у фазі G1, індукції апоптозу та придушення ангіогенезу.

Фармакокінетика:

• Всмоктування: Після прийому всередину максимальна концентрація в плазмі крові ($C_{max}$) досягається через 1–2 години. Прийом їжі з помірною кількістю жирів впливає на швидкість і ступінь всмоктування (рекомендується приймати препарат стандартизовано — або завжди з їжею, або завжди натще).
• Розподіл: Зв'язування з білками плазми крові становить близько 74% (переважно з альбуміном). Об'єм розподілу високий.
• Метаболізм: Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому P450 і є субстратом P-глікопротеїну (P-gp).
• Виведення: Виводиться головним чином через кишечник (близько 80%) у вигляді метаболітів та нирками (близько 5%). Період напіввиведення ($T_{1/2}$) становить у середньому близько 30 годин.

Препарат Torinat 5 показаний до застосування у дорослих пацієнтів за таких онкологічних захворювань:

• Поширений нирково-клітинний рак: Лікування пацієнтів із поширеним нирково-клітинним раком після неефективності попередньої терапії VEGF-таргетними препаратами.
• Нейроендокринні пухлини: Лікування неоперабельних або метастатичних нейроендокринних пухлин підшлункової залози, ШКТ або легень з прогресуванням захворювання.
• Гормонозависимый рак молочної залози: Терапія поширеного гормоноположительного HER2-негативного раку молочної залози в комбінації з екземестаном у жінок у постменопаузі після попередньої терапії нестероїдними інгібіторами ароматази.
• Ангіоміоліпома нирки: При туберозному склерозі, що не потребує негайного хірургічного втручання.

Препарат Torinat 5 приймається всередину 1 раз на добу в один і той самий час (вранці), запиваючи склянкою води.

Правила прийому:
Таблетки слід проковтувати цілими, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розділяючи. Препарат слід приймати стабільно — або завжди з їжею (нежирною), або завжди натще.

Режим дозування:
Стандартна доза при низці показань становить 10 мг/добу, проте дозування 5 мг активно використовується для індивідуального підбору дози, при зниженні терапевтичного навантаження на тлі токсичності, а також за спеціальними схемами (наприклад, при туберозному склерозі).

Застосування препарату Torinat 5 протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до еверолімусу, інших похідних рапаміцину (сиролімус, темсиролімус) або будь-якого з допоміжних компонентів.
• Тяжка печінкова недостатність: Клас С за шкалою Чайлд-П'ю.
• Вагітність і лактація: Суворо протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю.
• Дитячий вік: Застосування у дітей допускається тільки за суворими спеціалізованими показаннями (наприклад, СЕГА при туберозному склерозі) під контролем досвідченого лікаря.

Еверолімус метаболізується за участю CYP3A4 і є субстратом P-глікопротеїну:

• Потужні інгібітори CYP3A4 та P-gp (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, ритонавір, грейпфрутовий сік): Значно підвищують концентрацію еверолімусу в крові. Слід уникати їх одночасного застосування.
• Потужні індуктори CYP3A4 (рифампицин, карбамазепін, фенобарбитал, препарати звіробою): Суттєво знижують концентрацію еверолімусу в крові, зменшуючи його протипухлинну ефективність. Спільного застосування слід уникати.

Вагітність:
Препарат Torinat 5 протипоказаний під час вагітності, оскільки має тератогенну та ембріотоксичну дію. Жінки репродуктивного віку зобов'язані використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 8 тижнів після його закінчення.

Лактация:
Проникнення еверолімусу в грудне молоко не вивчено. Годування груддю на період терапії суворо заборонено.

До найчастіших та клінічно значущих побічних ефектів еверолімусу належать:

• Стоматит та виразки слизової оболонки рота (дуже часто): Запалення слизової ротової порожнини, що потребує спеціальної гігієни та полоскань.
• Інфекції: Підвищений ризик розвитку бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій, пневмонія.
• Респіраторна система: Неінфекційний пневмоніт (інтерстиціальне захворювання легень), кашель, задишка.
• Шлунково-кишковий тракт: Діарея, нудота, блювання, біль у животі, зниження апетиту.
• Гематологічна токсичність: Анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.
• Метаболічні порушення: Гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, підвищення рівня креатиніну та печінкових ферментів у крові.
• Шкірні покриви: Висип, сухість шкіри, шкірний свербіж, акне.

Симптоми:
Клінічний досвід передозування еверолімусом у людини обмежений. Прийом одноразових доз до 70 мг супроводжувався проявами токсичності, що відповідали відомому профілю безпеки (стоматит, висип, втомлюваність, лабораторні відхилення).

Лікування:
Специфічного антидоту немає. Постраждалому призначається симптоматична та підтримуюча терапія під суворим медичним контролем.

Правила зберігання препарату Torinat 5:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в захищеному від світла місці за температури нижче 25–30 °C.
• 💧 Захист від вологи: Зберігати в оригінальній упаковці (у блістерах) для захисту від вологи.
• 👶 Безпека: Зберігати у суворо недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на картонній коробці та блістерах. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск суворо за рецептом лікаря для спеціалізованих стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Torinat 5 виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Впізнаваний фірмовий синьо-зелений логотип Natco Pharma на зовнішній картонній пачці та блістері.
• ✅ Маркування упаковки: Наявність чітко відпечатаних заводських даних: номер партії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та повна назва Torinat 5 (Everolimus Tablets).
• ✅ Кількість в упаковці: У стандартній коробці міститься суворо 4 блістери по 7 таблеток (усього 28 таблеток).
• ✅ Якість поліграфії: Висока якість картонної упаковки, чіткі шрифти без змазаних елементів та орфографічних помилок.