Торинат 5 (Torinat 5) · Эверолимус (Everolimus)

Препарат Torinat 5 выпускается в лекарственной форме таблеток дозировкой 5 мг.

Качественный и количественный состав 1 таблетки:

• Активный компонент: Эверолимус (everolimus) — 5 мг.
• Вспомогательные вещества: Безводная лактоза, кросповидон, гипромеллоза, бутилгидрокситолуол, магния стеарат.

Форма выпуска и упаковка: От белого до слегка желтоватого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с тиснением. По 7 таблеток в алюминиевом блистере. В картонную коробку упаковано 4 блистера (всего 28 таблеток) вместе с официальной инструкцией по применению. На коробке и блистерах нанесена фирменная маркировка Natco Pharma, указание дозировки 5 mg и наименование Torinat (Everolimus Tablets).

Фармакодинамика:
Эверолимус представляет собой мощный ингибитор mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина у млекопитающих). mTOR является ключевой серин/треониновой протеинкиназой, активность которой аберрантно повышена при многих опухолях. Блокада mTOR эверолимусом препятствует процессам трансляции и транскрипции белков, необходимых для клеточного цикла (через подавление S6K1 и 4E-BP1). Это приводит к остановке роста клеток в фазе G1, индукции апоптоза и подавлению ангиогенеза.

Фармакокинетика:

• Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови ($C_{max}$) достигается через 1–2 часа. Прием пищи с умеренным количеством жиров влияет на скорость и степень всасывания (рекомендуется принимать препарат стандартизировано — либо всегда с едой, либо всегда натощак).
• Распределение: Связывание с белками плазмы крови составляет около 74% (преимущественно с альбумином). Объем распределения высокий.
• Метаболізм: Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 и является субстратом P-гликопротеина (P-gp).
• Выведение: Выводится главным образом через кишечник (около 80%) в виде метаболитов и почками (около 5%). Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет в среднем около 30 часов.

Препарат Torinat 5 показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• Распространенный почечно-клеточный рак: Лечение пациентов с распространенным почечно-клеточным раком после неэффективности предшествующей терапии VEGF-таргетными препаратами.
• Нейроэндокринные опухоли: Лечение неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, ЖКТ или легких с прогрессированием заболевания.
• Гормонозависимый рак молочной железы: Терапия распространенного гормоноположительного HER2-отрицательного рака молочной железы в комбинации с экземестаном у женщин в постменопаузе после предшествующей терапии нестероидными ингибиторами ароматазы.
• Ангиомиолипома почки: При туберозном склерозе, не требующем немедленного хирургического вмешательства.

Препарат Torinat 5 принимается внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время (утром), запивая стаканом воды.

Правила приема:
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разделяя. Препарат следует принимать стабильно — либо всегда с едой (нежирной), либо всегда натощак.

Режим дозирования:
Стандартная доза при ряде показаний составляет 10 мг/сут, однако дозировка 5 мг активно используется для индивидуального подбора дозы, при снижении терапевтической нагрузки на фоне токсичности, а также по специальным схемам (например, при туберозном склерозе).

Применение препарата Torinat 5 противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина (сиролимус, темсиролимус) или любому из вспомогательных компонентов.
• Тяжелая печеночная недостаточность: Класс С по шкале Чайлд-Пью.
• Беременность и лактация: Строго противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Детский возраст: Применение у детей допускается только по строгим специализированным показаниям (например, СЭГА при туберозном склерозе) под контролем опытного врача.

Эверолимус метаболизируется с участием CYP3A4 и является субстратом P-гликопротеина:

• Мощные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок): Значительно повышают концентрацию эверолимуса в крови. Следует избегать их одновременного применения.
• Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя): Существенно снижают концентрацию эверолимуса в крови, уменьшая его противоопухолевую эффективность. Совместного применения следует избегать.

Беременность:
Препарат Torinat 5 противопоказан во время беременности, так как обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Женщины репродуктивного возраста обязаны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 8 недель после его окончания.

Лактация:
Проникновение эверолимуса в грудное молоко не изучено. Кормление грудью на период терапии строго запрещено.

К наиболее частым и клинически значимым побочным эффектам эверолимуса относятся:

• Стоматит и язвы слизистой оболочки рта (очень часто): Воспаление слизистой ротовой полости, требующее специальной гигиены и полосканий.
• Инфекции: Повышенный риск развития бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, пневмония.
• Респираторная система: Неинфекционный пневмонит (интерстициальное заболевание легких), кашель, одышка.
• Желудочно-кишечный тракт: Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита.
• Гематологическая токсичность: Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
• Метаболические нарушения: Гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня креатинина и печеночных ферментов в крови.
• Кожные покровы: Сыпь, сухость кожи, кожный зуд, акне.

Симптомы:
Клинический опыт передозировки эверолимусом у человека ограничен. Прием однократных доз до 70 мг сопровождался проявлениями токсичности, соответствующими известному профилю безопасности (стоматит, сыпь, утомляемость, лабораторные отклонения).

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Пострадавшему назначается симптоматическая и поддерживающая терапия под строгим медицинским контролем.

Правила хранения препарата Torinat 5:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в защищенном от света месте при температуре ниже 25–30 °C.
• 💧 Защита от влаги: Хранить в оригинальной упаковке (в блистерах) для защиты от влаги.
• 👶 Безопасность: Хранить в строго недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на картонной коробке и блистерах. Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту врача для специализированных стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Torinat 5 производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Узнаваемый фирменный сине-зеленый логотип Natco Pharma на внешней картонной пачке и блистере.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко отпечатанных заводских данных: номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Torinat 5 (Everolimus Tablets).
• ✅ Количество в упаковке: В стандартной коробке содержится строго 4 блистера по 7 таблеток (всего 28 таблеток).
• ✅ Качество полиграфии: Высокое качество картонной упаковки, четкие шрифты без смазанных элементов и орфографических ошибок.