Кспреза (Xpreza) · Азацитидин (Azacitidine)

Препарат Xpreza випускається у лікарській формі ліофілизату для приготування суспензії для підшкірного введення або розчину для внутрішньовенного введення.

Якісний та кількісний склад 1 флакона:

• Активний компонент: Азацитидин (azacitidine) — 100 мг.
• Допоміжні речовини: Манітол (як агент для ліофілізації).

Форма випуску та упаковка: Ліофілизат від білого до майже білого кольору (порошок або пориста маса) у флаконі з безбарвного скла. У картонну коробку упаковано 1 флакон разом з офіційною інструкцією із застосування. На коробці та флаконі нанесено фірмове маркування Natco Pharma, зазначення дозування 100 mg/vial та назву Xpreza (Azacitidine for Injection).

Фармакодинаміка:
Азацитидин виявляє свою протипухлинну дію за рахунок різних механізмів, включаючи цитотоксичність щодо клітин, що швидко діляться, зокрема ракових клітин кісткового мозку, та інгібування метилювання ДНК. Низькі концентрації азацитидину не спричиняють загибелі клітин, але викликають гіпометилювання ДНК за рахунок необоротного інгібування ДНК-метилтрансфераз. Гіпометилювання абератно метильованих генів, що беруть участь у регуляції клітинного циклу, диференціювання та апоптозу, може відновлювати нормальну функцію цих генів при мієлодиспластичних синдромах.

Фармакокінетика:

• Всмоктування: Після підшкірного введення азацитидин швидко всмоктується; максимальна концентрація в плазмі ($C_{max}$) досягається через 0.5–2 години. Абсолютна біодоступність при підшкірному введенні становить близько 89% порівняно з внутрішньовенним шляхом.
• Розподіл: Швидко розподіляється в тканини. Об'єм розподілу становить 76 ± 26 л. Зв'язування з білками плазми нехтовно мало.
• Метаболізм: Метаболізується переважно шляхом спонтанного гідролізу, а також за допомогою ферментативного дезамінування цитидиндезаміназою.
• Виведення: Виводиться головним чином нирками (у вигляді метаболітів та незміненої речовини). Період напіввиведення ($T_{1/2}$) після підшкірного введення становить близько 41 хвилини.

Препарат Xpreza показаний до застосування у дорослих пацієнтів, які не підлягають трансплантації кісткового мозку, за таких захворювань:

• Мієлодиспластичний синдром (МДС): Лікування пацієнтів з МДС високого та проміжного-2 ризику за міжнародною шкалою IPSS.
• Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ): Лікування ГМЛ з 20–30% бластів та багатолінійною дисплазією за класифікацією ВООЗ.
• Хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ): Лікування ХММЛ без ознак мієлопроліферації з 10–29% бластів у кістковому мозку.

Препарат Xpreza вводиться підшкірно (у плече, стегно або живіт) або внутрішньовенно (у вигляді інфузії). Внутрішньовенне введення вимагає суворого дотримання правил приготування розчину.

Режим дозування:
Рекомендована початкова доза для першого циклу лікування для всіх пацієнтів (незалежно від вихідних показників крові) становить 75 мг/м² площі поверхні тіла щодня протягом 7 днів поспіль, з подальшим періодом відпочинку протягом 21 дня (загальна тривалість циклу — 28 днів).

Рекомендації щодо відновлення циклів:
Рекомендується повторювати курси лікування кожні 4 тижні. Цикли повторюють протягом щонайменше 6 циклів, до досягнення клінічної відповіді або прогресування.

Застосування препарату Xpreza протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до азацитидину або будь-якого допоміжного компонента препарату.
• Злоякісні новоутворення печінки: Поширені злоякісні пухлини печінки (виражений метастатичний процес).
• Вагітність і лактація: Протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю, через високий ризик тератогенної дії.

Клінічні дослідження лікарської взаємодії азацитидину не проводилися:

• Система цитохрому P450 (CYP450): Оскільки in vitro дослідження показують, що метаболізм азацитидину не пов'язаний з ізоферментами CYP450, ферментативні лікарські взаємодії малоймовірні.
• Мієлосупресивні препарати: Одночасне застосування з іншими препаратами, що пригнічують кістковий мозок, може посилювати гематологічну токсичність. Потрібен моніторинг показників крові.

Вагітність:
Препарат Xpreza протипоказаний під час вагітності. Азацитидин має доведену репродуктивну токсичність та тератогенний потенціал. Жінки репродуктивного віку та чоловіки зобов'язані використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом кількох місяців після його закінчення.

Лактация:
Проникнення азацитидину та його метаболітів у грудне молоко невідоме. Годування груддю на період лікування суворо заборонено.

До найчастіших та клінічно значущих побічних ефектів азацитидину належать:

• Гематологічна токсичність (дуже часто): Мієлосупресія, включаючи тромбоцитопенію, нейтропенію та фебрильну нейтропенію, анемію. Потрібен регулярний контроль загального аналізу крові.
• Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювання, діарея, закреп, біль у животі, стоматит.
• Реакції в місці введення (при підшкірному введенні): Почервоніння, біль, висип, утворення синяків або ущільнень у місці ін'єкції.
• Загальні порушення: Підвищена втомлюваність, загальна слабкість, гарячка, нічна пітливість, зниження маси тіла.
• Інфекції: Пневмонія, інфекції сечовивідних шляхів, назофарингіт, сепсис на тлі нейтропенії.

Симптоми:
Зафіксовані поодинокі випадки передозування азацитидину. Прояви включають посилення мієлосупресії (тяжку нейтропенію та тромбоцитопенію), що супроводжується діареєю, сонливістю та підвищенням температури.

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Проводиться симптоматична та підтримуюча терапія (трансфузії компонентів крові, антибіотикотерапія при інфекціях) під ретельним контролем лікарів.

Правила зберігання препарату Xpreza 100 mg:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в захищеному від світла місці за температури не вище 25 °C (або відповідно до вказівок на упаковці).
• 💧 Приготований розчин: Суспензію для підшкірного введення рекомендується використати негайно після приготування (або зберігати в холодильнику за температури 2–8 °C не більше визначеного протоколом часу).
• 👶 Безпека: Зберігати у суворо недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на картонній коробці та флаконі. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск суворо за рецептом для спеціалізованих стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Xpreza 100 mg виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Впізнаваний фірмовий синьо-зелений логотип Natco Pharma на зовнішній картонній пачці та флаконі.
• ✅ Маркування упаковки: Наявність чітко відпечатаних заводських даних: номер партії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та повна назва Xpreza (Azacitidine for Injection 100 mg/vial).
• ✅ Комплектація: У картонній коробці міститься рівно 1 скляний флакон з ліофілизатом (100 мг).
• ✅ Якість поліграфії: Висока якість упаковки із захистом від підробок, чіткими шрифтами та відсутністю орфографічних помилок.