Кспреза (Xpreza) · Азацитидин (Azacitidine)

Препарат Xpreza выпускается в лекарственной форме лиофилизата для приготовления суспензии для подкожного введения или раствора для внутривенного введения.

Качественный и количественный состав 1 флакона:

• Активный компонент: Азацитидин (azacitidine) — 100 мг.
• Вспомогательные вещества: Маннитол (в качестве агента для лиофилизации).

Форма выпуска и упаковка: Лиофилизат от белого до почти белого цвета (порошок или пористая масса) во флаконе из бесцветного стекла. В картонную коробку упакован 1 флакон вместе с официальной инструкцией по медицинскому применению. На коробке и флаконе нанесена фирменная маркировка Natco Pharma, указание дозировки 100 mg/vial и наименование Xpreza (Azacitidine for Injection).

Фармакодинамика:
Азацитидин проявляет свое противоопухолевое действие за счет различных механизмов, включая цитотоксичность в отношении быстро делящихся клеток, в том числе раковых клеток костного мозга, и ингибирование метилирования ДНК. Низкие концентрации азацитидина не вызывают гибели клеток, но вызывают гипометилирование ДНК за счет необратимого ингибирования ДНК-метилтрансфераз. Гипометилирование аберрантно метилированных генов, участвующих в регуляции клеточного цикла, дифференцировки и апоптоза, может восстанавливать нормальную функцию этих генов при миелодиспластических синдромах.

Фармакокинетика:

• Всасывание: После подкожного введения азацитидин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме ($C_{max}$) достигается через 0.5–2 часа. Абсолютная биодоступность при подкожном введении составляет около 89% по сравнению с внутривенным путем.
• Распределение: Быстро распределяется в ткани. Объем распределения составляет 76 ± 26 л. Связывание с белками плазмы пренебрежимо мало.
• Метаболізм: Метаболизируется преимущественно путем спонтанного гидролиза, а также посредством ферментативного дезаминирования цитидиндезаминазой.
• Выведение: Выводится главным образом почками (в виде метаболитов и неизмененного вещества). Период полувыведения ($T_{1/2}$) после подкожного введения составляет около 41 минуты.

Препарат Xpreza показан к применению у взрослых пациентов, не подлежащих трансплантации костного мозга, при следующих заболеваниях:

• Миелодиспластический синдром (МДС): Лечение пациентов с МДС высокого и промежуточного-2 риска по международной шкале IPSS.
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Лечение ОМЛ с 20–30% бластов и многолинейной дисплазией по классификации ВОЗ.
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ): Лечение ХММЛ без признаков миелопролиферации с 10–29% бластов в костном мозге.

Препарат Xpreza вводится подкожно (в плечо, бедро или живот) либо внутривенно (в виде инфузии). Внутривенное введение требует строгого соблюдения правил приготовления раствора.

Режим дозирования:
Рекомендуемая начальная доза для первого цикла лечения для всех пациентов (независимо от исходных показателей крови) составляет 75 мг/м² площади поверхности тела ежедневно в течение 7 дней подряд, с последующим периодом отдыха в течение 21 дня (общая продолжительность цикла — 28 дней).

Рекомендации по возобновлению циклов:
Рекомендуется повторять курсы лечения каждые 4 недели. Циклы повторяют в течение не менее 6 циклов, до достижения клинического ответа или прогрессирования.

Применение препарата Xpreza противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к азацитидину или любому вспомогательному компоненту препарата.
• Злокачественные новообразования печени: Распространенные злокачественные опухоли печени (выраженный метастатический процесс).
• Беременность и лактация: Противопоказан беременным и кормящим женщинам из-за высокого риска тератогенного действия.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия азацитидина не проводились:

• Система цитохрома P450 (CYP450): Поскольку in vitro исследования показывают, что метаболизм азацитидина не связан с изоферментами CYP450, ферментативные лекарственные взаимодействия маловероятны.
• Миелосупрессивные препараты: Одновременное применение с другими препаратами, угнетающими костный мозг, может усиливать гематологическую токсичность. Требуется мониторинг показателей крови.

Беременность:
Препарат Xpreza противопоказан во время беременности. Азацитидин обладает доказанной репродуктивной токсичностью и тератогенным потенциалом. Женщины репродуктивного возраста и мужчины обязаны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания.

Лактация:
Проникновение азацитидина и его метаболитов в грудное молоко неизвестно. Грудное вскармливание на период лечения строго запрещено.

К наиболее частым и клинически значимым побочным эффектам азацитидина относятся:

• Гематологическая токсичность (очень часто): Миелосупрессия, включая тромбоцитопению, нейтропению и фебрильную нейтропению, анемию. Требуется регулярный контроль общего анализа крови.
• Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, стоматит.
• Реакции в месте введения (при подкожном введении): Покраснение, боль, сыпь, образование синяков или уплотнений в месте инъекции.
• Общие нарушения: Повышенная утомляемость, общая слабость, лихорадка, ночная потливость, снижение массы тела.
• Инфекции: Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, сепсис на фоне нейтропении.

Симптомы:
Зафиксированы единичные случаи передозировки азацитидина. Проявления включают усиление миелосупрессии (тяжелую нейтропению и тромбоцитопению), сопровождающуюся диареей, сонливостью и повышением температуры.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия (трансфузии компонентов крови, антибиотикотерапия при инфекциях) под тщательным контролем врачей.

Правила хранения препарата Xpreza 100 mg:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C (или в соответствии с указаниями на упаковке).
• 💧 Приготовленный раствор: Суспензию для подкожного введения рекомендуется использовать немедленно после приготовления (или хранить в холодильнике при 2–8 °C не более определенного протоколом времени).
• 👶 Безопасность: Хранить в строго недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на картонной коробке и флаконе. Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту для специализированных стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Xpreza 100 mg производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Узнаваемый фирменный сине-зеленый логотип Natco Pharma на внешней картонной пачке и флаконе.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко отпечатанных заводских данных: номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Xpreza (Azacitidine for Injection 100 mg/vial).
• ✅ Комплектация: В картонной коробке содержится ровно 1 стеклянный флакон с лиофилизатом (100 мг).
• ✅ Качество полиграфии: Высокое качество упаковки с защитой от подделок, четкими шрифтами и отсутствием орфографических ошибок.