Тафсюр (Tafsure) · Тенофовір алафенамід (Tenofovir Alafenamide)

Препарат Tafsure (Тафсюр) виробляється та поставляється у вигляді дозованих таблеток круглого або овального перетинув, вкритих захисною плівковою оболонкою. Таблетки мають гладку поверхню та однорідну структуру на зламі.

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• • Активна речовина: Тенофовіру алафенамід (Tenofovir Alafenamide) — 25 мг (у перерахунку на тенофовіру алафенаміду фумарат або гідрохлорид).
• • Допоміжні речовини ядра: Лактози моногідрат (забезпечує рівномірний розподіл субстанції), мікрокристалічна целюлоза (MCC, зв'язуючий агент), кроскармелоза натрію (дезінтегрант для швидкого розчинення), магнію стеарат (змащувальний компонент), кремнію Діоксид колоїдний безводний.
• • Склад плівкової оболонки: Гіпромелоза (HPMC), титану діоксид (E171), поліетиленгліколь/макрогол, барвник заліза оксид жовтий (залежно від серії випуску), що гарантують захист активної субстанції від вологи, повітря та світлового руйнування.

Форма випуску та упаковка: Таблетки фасуються по 30 штук у високощільні білі поліетиленові флакони (HDPE) із захисною кришкою-замком від дітей та контролем першого розкриття, або в ізольовані контурні чарункові упаковки (блістери з АЛ/ПВХ). Кожен флакон містить осушувач (силікагель) для підтримки оптимальної вологості. Флакон або блістери разом із детальною інструкцією з медичного застосування поміщаються в фірмову картонну пачку Aprazer Healthcare з нанесенням тиснених захисних елементів.

Фармакодинаміка та молекулярний механізм:
Тенофовіру алафенамід (TAF) являє собою L-аланінілазопропіловий ефір проліки тенофовіру (ациклічного нуклеозидного фосфонатного аналога аденозин-5'-монофосфату). Сам по собі TAF не володіє противірусною активністю до моменту проникнення в клітину.

Після перорального прийому TAF надходить у системний кровотік і проникає всередину гепатоцитів (через органічні аніон-транспортуючі поліпептиди OATP1B1 та OATP1B3) і лімфоцитів. Всередині гепатоцитів TAF гідролізується під дією ферменту карбоксилестерази-1 (CES1), а в мононуклеарних клітинах периферичної крові — під дією катепсину A (CatA). У результаті цього гідролізу вивільняється проміжний метаболіт, який потім перетворюється на тенофовір. Далі клітинні кінази фосфорилюють тенофовір до його біологічно активної форми — тенофовіру дифосфату (TFV-DP).

Тенофовіру дифосфат пригнічує реплікацію вірусів за допомогою двох механізмів:

• 1. Конкурентне пригнічення: TFV-DP конкурує з природним субстратом — дезоксиаденозинутрифосфатом (dATP) за зв'язування з активним центром зворотної транскриптази ВІЛ-1 або ДНК-полімерази вірусу гепатиту B.
• 2. Термінація ланцюга: Вбудовування TFV-DP у синтезований ланцюг вірусної ДНК призводить до негайного обриву її синтезу, оскільки у структурі молекули відсутня 3'-гідроксильна група, необхідна для приєднання наступних нуклеотидів. TAF володіє вкрай слабкою інгібуючою дією на людські α-, β- та мітохондріальну γ-ДНК-полімерази, чим пояснюється відсутність мітохондріальної токсичності.

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Після прийому внутрішньо TAF швидко всмоктується в ШКТ. Максимальна концентрація в плазмі крові ($C_{max}$) досягається приблизно через 0.5–1 годину. Прийом препарату з жирною їжею збільшує системну експозицію (AUC) TAF приблизно на 65%, у зв'язку з чим рекомендується прийом під час їди.
• • Розподіл: Зв'язування TAF з білками плазми крові людини становить близько 80%. Внутрішньоклітинне накопичення активного метаболіту TFV-DP у гепатоцитах і лімфоцитах у 5–7 разів вище, ніж при прийомі TDF.
• • Метаболізм: Метаболізм TAF є основним шляхом його елімінації (>80% дози). Метаболізується внутрішньоклітинно з утворенням тенофовіру. У плазмі крові TAF мінімально гідролізується до тенофовіру. Метаболізм через систему ізоферментів CYP3A4 виражений слабо.
• • Виведення: TAF виводиться переважно з калом (близько 31,7%) та нирками (близько 1%) у вигляді тенофовіру та його метаболітів. Період напіввиведення ($T_{1/2}$) TAF з плазми становить близько 0.47 години, однак період напіввиведення внутрішньоклітинного активного метаболіту TFV-DP надзвичайно тривалий і перевищує 150 годин, що забезпечує безперервний 24-годинний противірусний контроль при прийомі 1 раз на добу.

Препарат Tafsure 25 мг (Тафсюр 25 мг) призначений до застосування за наступними показаннями:

• • Хронічний гепатит B (HBV): Лікування хронічної інфекції вірусу гепатиту B у дорослих та підлітків віком від 12 років і старше (з масою тіла не менше 35 кг), які мають компенсовану стадію захворювання печінки (як HBeAg-позитивних, так і HBeAg-негативних пацієнтів, включаючи пацієнтів із початковими або прогресуючими ознаками фіброзу та компенсованого цирозу).
• • Інфекція ВІЛ-1 (у складі комбінацій): Лікування вірусу імунодефіциту людини типу 1 у дорослих та дітей від 12 років (≥35 кг) виключно в комбінації з іншими антиретровірусними засобами (наприклад, інгібіторами інтегрази, ННІЗТ або інгібіторами протеази).
• • Пацієнти з ризиками нефро- та остеотоксичності: Заміна попередньої терапії тенофовіру дизопроксилом (TDF) у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, зниженням ШКФ, остеопенією або остеопорозом.

Лікування препаратом Tafsure 25 мг повинно ініціюватися та проходити під регулярним наглядом лікаря-інфекціоніста, гепатолога або терапевта, який має досвід ведення хворих на хронічний гепатит B або ВІЛ-інфекцію.

Спосіб застосування:
Таблетки приймають перорально. Таблетку необхідно ковтати цілою, запиваючи достатньою кількістю питної води (100–200 мл). Забороняється розжовувати, подрібнювати, розламувати або розчиняти таблетку в рідинах, оскільки це може негативно позначитися на швидкості всмоктування та біодоступності активної речовини.

Зв'язок із прийомом їжі:
Препарат обов'язково слід приймати під час їди (разом із повноцінним прийомом їжі або легким перекусом). Наявність жирів і білків у їжі сприяє максимальній абсорбції тенофовіру алафенаміду в кишечнику.

Стандартний режим дозування:

• • Дорослі та підлітки (від 12 років і старше, з масою тіла ≥35 кг): Приймають по 1 таблетці (25 мг) 1 раз на добу. Рекомендується суворо дотримуватися часового інтервалу та приймати препарат щодня в один і той самий час доби (наприклад, під час сніданку або вечері).
• • Тривалість курсу: При хронічному гепатиті B терапія є тривалою (часто пожиттєвою або до досягнення стійкої сероконверсії за HBsAg/HBeAg згідно з міжнародними рекомендаціями EASL/AASLD). Самовільна відміна прийому категорично неприпустима.

Дії при пропуску дози:

• • Якщо з моменту звичайного часу прийому минуло менше 18 годин: пацієнту слід прийняти пропущену таблетку Tafsure під час їди якнайшвидше, а наступну таблетку прийняти в звичайний запланований час.
• • Якщо з моменту пропуску минуло більше 18 годин: пацієнту не слід приймати пропущену таблетку. Прийом відновлюється з наступної дози за стандартним розкладом. Подвійну дозу для компенсації пропущеної приймати заборонено.

Особливі групи пацієнтів:

• • Пацієнти літнього віку (старше 65 років): Корекція дози не потрібна.
• • Ниркова недостатність: Корекція дози не потрібна пацієнтам із розрахованим кліренсом креатиніну (CrCl) ≥15 мл/хв або пацієнтам із CrCl <15 мл/хв, які перебувають на хронічному гемодіалізі (у дні діалізу препарат приймають після закінчення сеансу).
• • Печінкова недостатність: Корекція дози не потрібна пацієнтам із легкою (клас A за Чайлд-П’ю) або помірною (клас B за Чайлд-П’ю) печінковою недостатністю.

Застосування противірусного препарату Tafsure 25 мг категорично протипоказано при наявності наступних клінічних станів:

• • Гіперчутливість: Встановлена індивідуальна підвищена чутливість або алергічні реакції на тенофовіру алафенамід, тенофовір або будь-який із допоміжних компонентів складу.
• • Вікові та вагові обмеження: Дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 35 кг (клінічні дані щодо безпеки та ефективності в цій групі відсутні).
• • Тяжкі порушення функції нирок: Пацієнти з термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв), яким не проводиться процедура хронічного гемодіалізу.
• • Декомпенсована печінкова недостатність: Тяжкі порушення функції печінки (клас C за шкалою Чайлд-П’ю) через відсутність достатнього обсягу досліджень безпеки.
• • Монотерапія ВІЛ-1: Категорично заборонено застосовувати Tafsure 25 мг як єдиний компонент для лікування ВІЛ-1 інфекції (небезпека швидкого формування мутацій резистентності вірусу, таких як K65R).
• • Непереносимість галактози: Рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази Lapp або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (через наявність лактози у складі ядра).

Тенофовіру алафенамід (TAF) є субстратом транспортуючих білків P-глікопротеїну (P-gp) та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Метаболізм препарату мінімально залежить від системи цитохрому P450.

Основні фармакокінетичні взаємодії:

• • Потужні індуктори P-глікопротеїну та ферменту CYP3A4: Препарати, такі як рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, а також рослинні засоби на основі Звіробою звичайного (Hypericum perforatum), суттєво знижують концентрацію TAF у плазмі крові. Це призводить до зниження противірусного ефекту та ризику розвитку резистентності. Одночасний прийом протипоказаний або не рекомендується.
• • Інгібітори P-gp та BCRP: Сумісний прийом із потужними інгібіторами (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кобіцистат, ритонавір) збільшує всмоктування TAF і підвищує його системну експозицію. У більшості випадків корекція дози не потрібна, але необхідний клінічний контроль.
• • Нефротоксичні лікарські засоби: Одночасне застосування Tafsure з препаратами, що погіршують функцію нирок (наприклад, високі дози нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП — ібупрофен, диклофенак), аміноглікозиди, амфотерицин B, ганцикловір, ванкоміцин), підвищує ризик розвитку ниркових побічних реакцій. При необхідності комбінування слід регулярно контролювати рівень креатиніну та фосфору в сироватці крові.
• • Паралельний прийом інших форм тенофовіру: Заборонено поєднувати Tafsure з будь-якими іншими медикаментами, що містять тенофовіру дизопроксил або тенофовіру алафенамід (наприклад, Truvada, Descovy, Biktarvy, Viread), щоб уникнути дублювання дози та токсичності.
• • Антациди та інгібітори протонної помпи (ІПП): Зміна pH шлунка не чинить клінічно значущого впливу на біодоступність TAF. Омепразол, ранітидин та антациди можуть застосовуватися без обмежень.

Застосування в період вагітності:
Клінічні дані про застосування тенофовіру алафенаміду у вагітних жінок суворо обмежені (менше 300 наслідків вагітності). Дані, отримані в експериментах на тваринах, не виявили прямого або опосередкованого несприятливого впливу TAF на репродуктивну токсичність, ембріональний розвиток або перебіг пологів.

Призначення препарату Tafsure 25 мг під час вагітності допускається лише у випадках крайньої клінічної необхідності, коли прогнозована користь для матері однозначно перевищує потенційний ризик для плода. Якщо терапія гепатиту B була розпочата до вагітності, її не слід переривати, щоб уникнути тяжкого загострення (загострення/флеру) гепатиту у матері. Рішення про продовження прийому приймається спільно з лікарем.

Застосування в період грудного вигодовування (лактації):
Невідомо, чи виділяється тенофовіру алафенамід у грудне молоко людини. Однак у дослідженнях на тваринах було показано, що тенофовір виділяється з молоком. Через потенційний ризик передачі вірусу гепатиту B або ВІЛ-1 дитині, а також можливий розвиток побочних ефектів у немовляти, жінкам, які приймають Tafsure 25 мг, рекомендується припинити грудне вигодовування на весь період проведення терапії.

Загалом препарат Tafsure 25 мг характеризується високою переносимістю. Більшість спостережуваних побічних реакцій мають легкий або помірний ступінь вираженості (Grade 1–2) і не вимагають відміни терапії.

Частота виникнення небажаних реакцій за системами органів:

• • Нервова система: Дуже часто (≥1/10) — головний біль; часто (від ≥1/100 до <1/10) — запаморочення, незвичайні сновидіння, безсоння.
• • Шлунково-кишковий тракт: Часто (від ≥1/100 до <1/10) — нудота, діарея, біль у верхній частині живота, метеоризм, здуття живота, блювота, відчуття дискомфорту в шлунку.
• • Печінка та жовчовивідні шляхи: Часто — підвищення активності печінкових ферментів (аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ)) у сироватці крові. Рідко — синдром рикошету (тяжке загострення гепатиту після спонтанної відміни препарату).
• • Шкіра та підшкірні тканини: Часто — свербіж, макулопапульозний або кортикальний висип. Нечасто — ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), кропив'янка.
• • Кістково-м'язова система: Часто — артралгія (біль у суглобах), біль у спині, м'язові спазми.
• • Загальні розлади: Часто — підвищена втомлюваність, астенія, слабкість, нездужання.
• • Метаболічні порушення: Незначне підвищення рівня холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів та глюкози натще. У поодиноких випадках при тривалій терапії НІЗТ — лактоацидоз та тяжка гепатомегалія зі стеатозом.

Симптоматика:
Випадки гострого передозування TAF у людей обмежені. При прийомі надвисоких доз препарату (що перевищують терапевтичну дозу 25 мг у кілька разів) можливе посилення клінічних проявів стандартних побічних ефектів: виражена нудота, безперервний головний біль, диспептичні розлади, запаморочення.

Лікування та невідкладна допомога:
Специфічного антидоту для тенофовіру алафенаміду не існує. У разі ненавмисного передозування показана негайна відміна препарату, промивання шлунка (якщо з моменту прийому минуло не більше 1–2 годин), прийом активованого вугілля або інших ентеросорбентів.

Проводиться стандартна симптоматична та підтримуюча терапія, спрямована на підтримку життєво важливих функцій організму (контроль гемодинаміки, електролітного балансу, показників функції нирок і печінки). Тенофовір ефективно видаляється з системного кровотоку методом гемодіалізу з коефіцієнтом екстракції близько 54%. Сеанс гемодіалізу тривалістю 4 години видаляє близько 10% прийнятої дози. Ефективність перитонеального діалізу не встановлена.

Правила та умови зберігання препарату Tafsure 25 мг:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в оригінальній заводській упаковці при сухій кімнатній температурі не вище 30 °C (86 °F). Заборонено піддавати заморожуванню або нагріванню.
• ☀️ Захист від факторів довкілля: Зберігати пластиковий флакон або блістер суворо всередині оригінальної картонної коробки для захисту від прямого впливу ультрафіолетових/сонячних променів та підвищеної вологості. Не виймати вологопоглинаючий пакетик (силікагель) із флакона.
• 👶 Безпека: Зберігати в надійному, сухому, недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• ⏳ Термін придатності: 2 роки (24 місяці) від дати виробництва, вказаної на упаковці. Категорично забороняється приймати препарат після закінчення терміну придатності (EXP), випресованого на пачці. Умови відпуску: за рецептом лікаря (Rx-only).

Для запобігання розповсюдженню фальсифікованих та контрафактних лікарських засобів компанія Aprazer Healthcare Pvt. Ltd. оснащує кожну пачку препарату Tafsure 25 мг багаторівневою системой візуального та цифрового захисту:

• ✅ Корпоративний логотип: На лицьовому, задньому та торцевих боках коробки нанесено оригінальний фірмовий двоколірний логотип Aprazer health care з високою чіткістю градієнтів та ліній.
• ✅ Двомірний захисний QR-код: На бічній грані картонної пачки розташовано QR-код. При його скануванні за допомогою смартфона відбувається перенаправлення на офіційний портал перевірки верифікації дистрибуції компанії.
• ✅ Заводське тиснене маркування (Debossing): На торцевому клапані картонної коробки заводським способом випресовані (видавлені) дані: номер серії (Batch No.), дата виготовлення (Mfg Date) та кінцевий термін придатності (Expiry Date). Цифри повинні повністю збігатися з маркуванням на етикетці флаконова або блістера.
• ✅ Специфічне текстове маркування: На лицьовому боці коробки вказано зареєстроване торгове найменування "TAFSURE®", вказування дозування "25 mg", міжнародне непатентоване найменування, а також службовий напис "For India Only" (або вказування експортної серії).
• ✅ Захист першого розкриття: Клапани пачки захищені фірмовим прозорим або голографічним стікером-пломбою, що запобігає непомітному розкриттю упаковки.