Тафсюр (Tafsure) · Тенофовир алафенамид (Tenofovir Alafenamide)

Препарат Tafsure (Тафсюр) производится и поставляется в виде дозированных таблеток круглого или овального сечения, покрытых защитной пленочной оболочкой. Таблетки имеют гладкую поверхность и однородную структуру на изломе.

Качественный и количественный состав 1 таблетки:

• • Активное вещество: Тенофовира алафенамид (Tenofovir Alafenamide) — 25 мг (в пересчете на тенофовира алафенамида фумарат или гидрохлорид).
• • Вспомогательные вещества ядра: Лактозы моногидрат (обеспечивает равномерное распределение субстанции), микрокристаллическая целлюлоза (MCC, связующий агент), кроскармеллоза натрия (дезинтегрант для быстрого растворения), магния стеарат (смазывающий компонент), кремния диоксид коллоидный безводный.
• • Состав пленочной оболочки: Гипромеллоза (HPMC), титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль/макрогол, краситель железа оксид желтый (в зависимости от серии выпуска), гарантирующие защиту активной субстанции от влаги, воздуха и светового разрушения.

Форма формы выпуска и упаковка: Таблетки фасуются по 30 штук в высокоплотные белые полиэтиленовые флаконы (HDPE) с защитным крышкой-замком от детей и контролем первого вскрытия, либо в изолированные контурные ячейковые упаковки (блистеры из АЛ/ПВХ). Каждый флакон содержит осушитель (силикагель) для поддержания оптимальной влажности. Флакон или блистеры вместе с подробной инструкцией по медицинскому применению помещаются в фирменную картонную пачку Aprazer Healthcare с нанесением тисненых защитных элементов.

Фармакодинамика и молекулярный механизм:
Тенофовира алафенамид (TAF) представляет собой L-аланинилазопропиловый эфир пролекарства тенофовира (ациклического нуклеозидного фосфонатного аналога аденозин-5'-монофосфата). Сам по себе TAF не обладает противовирусной активностью до момента проникновения в клетку.

После перорального приема TAF поступает в системный кровоток и проникает внутрь гепатоцитов (через органические анион-транспортирующие полипептиды OATP1B1 и OATP1B3) и лимфоцитов. Внутри гепатоцитов TAF гидролизуется под действием фермента карбоксилэстеразы-1 (CES1), а в мононуклеарных клетках периферической крови — под действием катепсина A (CatA). В результате этого гидролиза высвобождается промежуточный метаболит, который затем превращается в тенофовир. Далее клеточные киназы фосфорилируют тенофовир до его биологически активной формы — ченофовира дифосфата (TFV-DP).

Тенофовира дифосфат подавляет репликацию вирусов с помощью двух механизмов:

• 1. Конкурентное ингибирование: TFV-DP конкурирует с естественным природным субстратом — дезоксиаденозинтрифосфатом (dATP) за связывание с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ-1 или ДНК-полимеразы вируса гепатита B.
• 2. Терминация цепи: Встраивание TFV-DP в синтезируемую цепь вирусной ДНК приводит к немедленному обрыву ее синтеза, так как в структуре молекулы отсутствует 3'-гидроксильная группа, необходимая для присоединения последующих нуклеотидов. TAF обладает крайне слабым ингибирующим действием на человеческие α-, β- и митохондриальную γ-ДНК-полимеразы, чем объясняется отсутствие митохондриальной токсичности.

Фармакокинетика:

• • Всасывание: После приема внутрь TAF быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови ($C_{max}$) достигается примерно через 0.5–1 час. Прием препарата с жирной пищей увеличивает системную экспозицию (AUC) TAF примерно на 65%, в связи с чем рекомендуется прием во время еды.
• • Распределение: Связывание TAF с белками плазмы крови человека составляет около 80%. Внутриклеточное накопление активного метаболита TFV-DP в гепатоцитах и лимфоцитах в 5–7 раз выше, чем при приеме TDF.
• • Метаболизм: Метаболизм TAF является основным путем его элиминации (более 80% дозы). Метаболизируется внутриклеточно с образованием тенофовира. В плазме крови TAF минимально гидролизуется до тенофовира. Метаболизм через систему изоферментов CYP3A4 выражен слабо.
• • Выведение: TAF выводится преимущественно с калом (около 31,7%) и почками (около 1%) в виде тенофовира и его метаболитов. Период полувыведения ($T_{1/2}$) TAF из плазмы составляет около 0.47 часа, однако период полувыведения внутриклеточного активного метаболита TFV-DP чрезвычайно длителен и превышает 150 часов, что обеспечивает непрерывный 24-часовой противовирусный контроль при приеме 1 раз в сутки.

Препарат Tafsure 25 мг (Тафсюр 25 мг) назначен к применению по следующим показаниям:

• • Хронический гепатит B (HBV): Лечение хронической инфекции вируса гепатита B у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше (с массой тела не менее 35 кг), имеющих компенсированную стадию заболевания печени (как HBeAg-положительных, так и HBeAg-отрицательных пациентов, включая пациентов с начальными или прогрессирующими признаками фиброза и компенсированного цирроза).
• • Инфекция ВИЧ-1 (в составе комбинаций): Лечение вируса иммунодефицита человека типа 1 у взрослых и детей от 12 лет (≥35 кг) исключительно в комбинации с другими антиретровирусными средствами (например, ингибиторами интегразы, ННИОТ или ингибиторами протеазы).
• • Пациенты с рисками nephro- и остеотоксичности: Замена предшествующей терапии тенофовира дизопроксилом (TDF) у пациентов с хроногенной почечной недостаточностью, снижением СКФ, остеопенией или остеопорозом.

Лечение препаратом Tafsure 25 мг должно инициироваться и проходить под регулярным наблюдением врача-инфекциониста, гепатолога или терапевта, имеющего опыт ведения больных с хроническим гепатитом B или ВИЧ-инфекцией.

Способ применения:
Таблетки принимают перорально. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством питьевой воды (100–200 мл). Запрещается разжевывать, измельчать, разламывать или растворять таблетку в liquids, так как это может негативно сказаться на скорости всасывания и биодоступности активного вещества.

Связь с приемом пищи:
Препарат обязательно следует принимать во время еды (вместе с полноценным приемом пищи или легким перекусом). Наличие жиров и белков в пище способствует максимальной абсорбции тенофовира алафенамида в кишечнике.

Стандартный режим дозирования:

• • Взрослые и подростки (от 12 лет и старше, с массой тела ≥35 кг): Принимают по 1 таблетке (25 мг) 1 раз в сутки. Рекомендуется строго соблюдать временной интервал и принимать препарат ежедневно в одно и то же время суток (например, во время завтрака или ужина).
• • Длительность курса: При хроническом гепатите B терапия является длительной (часто пожизненной или до достижения устойчивой сероконверсии по HBsAg/HBeAg согласно международным рекомендациям EASL/AASLD). Самовольная отмена приема категорически недопустима.

Действия при пропуске дозы:

• • Если с момента обычного времени приема прошло менее 18 часов: пациенту следует принять пропущенную таблетку Tafsure во время еды как можно быстрее, а следующую таблетку принять в обычное запланированное время.
• • Если с момента пропуска прошло более 18 часов: пациенту не следует принимать пропущенную таблетку. Прием возобновляется со следующей дозы по стандартному расписанию. Двойную дозу для компенсации пропущенной принимать запрещено.

Особые группы пациентов:

• • Пожилые пациенты (старше 65 лет): Коррекция дозы не требуется.
• • Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с расчетным клиренсом креатинина (CrCl) ≥15 мл/мин или у пациентов с CrCl <15 мл/мин, находящихся на хроническом гемодиализе (в дни диализа препарат принимают после окончания сеанса).
• • Печеночная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой (класс A по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Применение противовирусного препарата Tafsure 25 мг категорически противопоказано при наличии следующих клинических состояний:

• • Гиперчувствительность: Установленная индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на тенофовира алафенамид, тенофовир или любой из вспомогательных компонентов состава.
• • Возрастные и весовые ограничения: Детский возраст до 12 лет и масса тела менее 35 кг (клинические данные по безопасности и эффективности в данной группе отсутствуют).
• • Тяжелые нарушения функции почек: Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), которым не проводится процедура хронического гемодиализа.
• • Декомпенсированная печеночная недостаточность: Тяжелые нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) из-за отсутствия достаточного объема исследований безопасности.
• • Монотерапия ВИЧ-1: Категорически запрещено применять Tafsure 25 мг в качестве единственного компонента для лечения ВИЧ-1 инфекции (опасность быстрого формирования мутаций резистентности вируса, таких как K65R).
• • Непереносимость галактозы: Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы Lapp или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (ввиду наличия лактозы в составе ядра).

Тенофовира алафенамид (TAF) является субстратом транспортирующих белков P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Метаболизм препарата минимально зависит от системы цитохрома P450.

Основные фармакокинетические взаимодействия:

• • Мощные индукторы P-гликопротеина и фермента CYP3A4: Препараты, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, а также растительные средства на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), существенно снижают концентрацию TAF в плазме крови. Это приводит к снижению противовирусного эффекта и риску развития резистентности. Одновременный прием противопоказан или не рекомендуется.
• • Ингибиторы P-gp и BCRP: Совместный прием с мощными ингибиторами (например, кетоконазол, итраконазол, кобицистат, ритонавир) увеличивает всасывание TAF и повышает его системную экспозицию. В большинстве случаев коррекция дозы не требуется, но необходим клинический контроль.
• • Нефротоксичные лекарственные средства: Одновременное применение Tafsure с препаратами, ухудшающими функцию почек (например, высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП — ибупрофен, диклофенак), аминогликозиды, амфотерицин B, ганцикловир, ванкомицин), повышает риск развития почечных побочных реакций. При необходимости комбинирования следует регулярно контролировать уровень креатинина и фосфора в сыворотке крови.
• • Параллельный прием других форм тенофовира: Запрещено совмещать Tafsure с любыми другими медикаментами, содержащими тенофовира дизопроксил или тенофовира алафенамид (например, Truvada, Descovy, Biktarvy, Viread), во избежание дублирования дозы и токсичности.
• • Антиациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП): Изменение pH желудка не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность TAF. Омепразол, ранитидин и антациды могут применяться без ограничений.

Применение в период беременности:
Клинические данные о применении тенофовира алафенамида у беременных женщин строго ограничены (менее 300 исходов беременности). Данные, полученные в экспериментах на животных, не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия TAF на репродуктивную токсичность, эмбриональное развитие или течение родов.

Назначение препарата Tafsure 25 мг во время беременности допускается только в случаях крайней клинической необходимости, когда прогнозируемая польза для матери однозначно превышает потенциальный риск для плода. Если терапия гепатита B была начата до беременности, ее не следует прерывать во избежание тяжелого обострения (обострения/флэра) гепатита у матери. Решение о продолжении приема принимается совместно с лечащим врачом.

Применение в период грудного вскармливания (лактации):
Неизвестно, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко человека. Однако в исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с молоком. Из-за потенциального риска передачи вируса гепатита B или ВИЧ-1 ребенку, а также возможного развития побочных эффектов у грудного младенца, женщинам, принимающим Tafsure 25 мг, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на весь период проведения терапии.

В целом препарат Tafsure 25 мг характеризуется высокой переносимостью. Большинство наблюдаемых побочных реакций имеют легкую или умеренную степень выраженности (Grade 1–2) и не требуют отмены терапии.

Частота возникновения нежелательных реакций по системам органов:

• • Нервная система: Очень часто (≥1/10) — головная боль; часто (от ≥1/100 до <1/10) — головокружение, необычные сновидения, бессонница.
• • Желудочно-кишечный тракт: Часто (от ≥1/100 до <1/10) — тошнота, диарея, боли в верхней части живота, метеоризм, вздутие живота, рвота, ощущение дискомфорта в желудке.
• • Печень и желчевыводящие пути: Часто — повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)) в сыворотке крови. Редко — синдром рикошета (тяжелое обострение гепатита после спонтанной отмены препарата).
• • Кожа и подкожные ткани: Часто — зуд, макулопапулезная или кортикальная сыпь. Нечасто — ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница.
• • Костно-мышечная система: Часто — артралгия (боли в суставах), боли в спине, мышечные спазмы.
• • Общие расстройства: Часто — повышенная утомляемость, астения, слабость, недомогание.
• • Метаболические нарушения: Незначительное повышение уровня холестерина ЛПНП, триглицеридов и глюкозы натощак. В единичных случаях при длительной терапии НИОТ — лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Симптоматика:
Случаи острой передозировки TAF у людей ограничены. При приеме сверхвысоких доз препарата (превышающих терапевтическую дозу 25 мг в несколько раз) возможно усиление клинических проявлений стандартных побочных эффектов: выраженная тошнота, непрекращающаяся головная боль, диспепсические расстройства, головокружение.

Лечение и неотложная помощь:
Специфического антидота для тенофовира алафенамида не существует. В случае непреднамеренной передозировки показана немедленная отмена препарата, промывание желудка (если с момента приема прошло не более 1–2 часов), прием активированного угля или других энтеросорбентов.

Проводится стандартная симптоматическая и поддерживающая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма (контроль гемодинамики, электролитного баланса, показателей функции почек и печени). Тенофовир эффективно удаляется из системного кровотока методом гемодиализа с коэффициентом экстракции около 54%. Сеанс гемодиализа продолжительностью 4 часа удаляет около 10% принятой дозы. Эффективность перитонеального диализа не установлена.

Правила и условия хранения препарата Tafsure 25 мг:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в оригинальной заводской упаковке при сухой комнатной температуре не выше 30 °C (86 °F). Запрещено подвергать замораживанию или нагреванию.
• ☀️ Защита от факторов окружающей среды: Хранить пластиковый флакон или блистер строго внутри оригинальной картонной коробки для защиты от прямого воздействия ультрафиолетовых/солнечных лучей и повышенной влажности. Не извлекать влагопоглощающий пакетик (силикагель) из флакона.
• 👶 Безопасность: Хранить в надежном, сухом, недоступном для детей и домашних животных месте.
• ⏳ Срок годности: 2 года (24 месяца) от даты производства, указанной на упаковке. Категорически запрещается принимать препарат по истечении срока годности (EXP), выпрессованного на пачке. Условия отпуска: по рецепту врача (Rx-only).

Для предотвращения распространения фальсифицированных и контрафактных лекарственных средств компания Aprazer Healthcare Pvt. Ltd. оснащает каждую пачку препарата Tafsure 25 мг многоуровневой системой визуальной и цифровой защиты:

• ✅ Корпоративный логотип: На лицевой, задней и торцевых сторонах коробки нанесен оригинальный фирменный двуцветный логотип Aprazer health care с высокой четкостью градиентов и линий.
• ✅ Двумерный защитный QR-код: На боковой грани картонной пачки расположен QR-код. При его сканировании с помощью смартфона происходит перенаправление на официальный портал проверки верификации дистрибуции компании.
• ✅ Заводская тисненая маркировка (Debossing): На торцевом клапане картонной коробки заводским способом выпрессованы (выдавлены) данные: номер серии (Batch No.), дата изготовления (Mfg Date) и конечный срок годности (Expiry Date). Цифры должны полностью совпадать с маркировкой на этикетке флакона или блістера.
• ✅ Специфическая текстовая маркировка: На лицевой стороне коробки указано зарегистрированное торговое наименование "TAFSURE®", указание дозировки "25 mg", международное непатентованное наименование, а также служебная надпись "For India Only" (или указание экспортной серии).
• ✅ Защита первого вскрытия: Клапаны пачки защищены фирменным прозрачным или голографическим стикером-пломбой, предотвращающим незаметное вскрытие упаковки.