Dolutegravir (Долутегравір) – антиретровірусна терапія

Долутегравір (Dolutegravir) — це противірусний засіб другого покоління, що належить до класу інгібіторів перенесення ланцюга інтегразою (ІПЛІ) ВІЛ-1. Препарат є одним із найбільш сучасних та ефективних компонентів високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), що має високий генетичний бар'єр до розвитку резистентності та сприятливий профіль безпеки.

Механізм дії долутегравіру полягає у блокуванні ферменту інтегрази, який необхідний вірусу імунодефіциту людини для включення вірусної ДНК у генетичний апарат клітини господаря (CD4+ Т-лімфоцита). Препарат зв'язується з активною ділянкою ферменту і запобігає етапу перенесення ланцюга, тим самим повністю перериваючи цикл реплікації вірусу. Це призводить до швидкого та стійкого зниження вірусного навантаження у плазмі крові до неокреслюваного рівня.

Долутегравір характеризується тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє приймати його один раз на добу. Завдяки своїй структурі він зберігає активність проти штамів ВІЛ, стійких до інгібіторів інтегрази першого покоління (таких як ралтегравір), що робить його незамінним у лікуванні як первинних пацієнтів, так і пацієнтів з досвідом терапії.

Сторінка на Вікіпедії

Показання до застосування

Долутегравір застосовується у складі комбінованої антиретровірусної терапії для лікування ВІЛ-інфекції:

ВІЛ-1 інфекція у дорослих: лікування пацієнтів, які раніше не отримували терапію (наївних), а також пацієнтів з досвідом лікування.
ВІЛ-1 інфекція у підлітків та дітей: дозволений до застосування дітям з масою тіла не менше 3 кг (у спеціальних лікарських формах).
Резистентні форми ВІЛ: терапія пацієнтів, у яких виявлена часткова стійкість до інших класів антиретровірусних препаратів.
Постконтактна профілактика: може використовуватися у схемах екстреної профілактики після можливого зараження ВІЛ.

Спосіб застосування та дози

Схема прийому долутегравіру стандартизована, проте дозування може коригуватися залежно від історії лікування пацієнта.

Стандартне дозування: 50 мг (одна таблетка) один раз на добу для пацієнтів без досвіду лікування інгібіторами інтегрази.
При наявності резистентності: для пацієнтів з підтвердженою або підозрюваною стійкістю до ІПЛІ доза збільшується до 50 мг два рази на добу.
Правила прийому: препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Проте при спільному прийомі з етравірином долутегравір слід приймати під час їди.
Лікарські взаємодії: препарати, що містять катіони (антациди з магнієм/алюмінієм, препарати кальцію, заліза, полівітаміни), повинні прийматися за 2 години до або через 6 годин після долутегравіру, оскільки вони знижують його всмоктування.
Пропущена доза: якщо до наступного прийому залишилося більше 12 годин, дозу потрібно прийняти негайно. Якщо менше 12 годин — пропущену дозу не приймають.

Застосування долутегравіру протипоказане або потребує обережності у наступних випадках:

Гіперчутливість: індивідуальна непереносимість долутегравіру або будь-якого компонента таблетки.
Спільний прийом з дофетилідом: долутегравір підвищує концентрацію дофетиліду, що може спричинити життєзагрозливі аритмії.
Тяжка печінкова недостатність: (клас С за Чайлд-П'ю), оскільки дані про безпеку в цій групі обмежені.
Вагітність та планування: потребує обговорення з лікарем (раніше існували побоювання щодо дефектів нервової трубки плода, але сучасні дані дозволяють використовувати препарат за умови дотримання заходів безпеки).

Долутегравір зазвичай дуже добре переноситься, але можуть спостерігатися наступні небажані явища:

Неврологічні симптоми: безсоння (найбільш часто), головний біль, незвичайні сновидіння, запаморочення.
ШКТ: нудота, діарея, болі в животі, метеоризм.
Психоемоційна сфера: депресія, тривога (переважно у пацієнтів з психічними захворюваннями в анамнезі).
Лабораторні показники: невелике підвищення рівня креатиніну в сироватці крові (що не впливає на функцію нирок) та підвищення активності КФК (креатинфосфокінази).
Алергічні реакції: вкрай рідко — реакції гіперчутливості з висипом та порушенням функції печінки.

Часті запитання

Долутегравір — це антиретровірусна речовина, що належить до групи інгібіторів інтегрази другого покоління. Він блокує фермент інтегразу, який необхідний вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) для вбудовування свого генетичного матеріалу в ДНК клітин людини. Це ефективно зупиняє процес реплікації (розмноження) вірусу в організмі.

Долутегравір має високий «генетичний бар'єр» до резистентності, що означає, що вірусу набагато складніше мутувати та стати стійким до цієї речовини. Також він зазвичай краще переноситься пацієнтами, викликає менше побічних ефектів з боку ШКТ та нервової системи та приймається лише один раз на добу в дозуванні 50 мг.

Долутегравір може зв'язуватися з багатозарядними іонами металів (магній, алюміній, кальцій, залізо), які містяться в антацидах та вітамінних комплексах. Це значно знижує всмоктування активної речовини. Долутегравір слід приймати за 2 години до або через 6 годин після прийому таких добавок.

На поточний момент долутегравір визнаний безпечним для використання на всіх етапах, включаючи перший триместр вагітності. Проте, перед початком терапії або при плануванні зачаття жінкам необхідно проконсультуватися з лікарем для оцінки індивідуальних ризиків та переваг безперервного прийому АРТ.

У деяких пацієнтів на тлі прийому інгібіторів інтегрази, включаючи долутегравір, відзначалося збільшення маси тіла. Рідше може спостерігатися незначне підвищення рівня глюкози в крові. Рекомендується контролювати свою вагу та дотримуватися збалансованої дієти під час проведення терапії.