Instgra (Інстгра) — Dolutegravir (Долутегравір)

Препарат Instgra випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, для перорального застосування. Кожна одиниця містить фіксоване терапевтичне дозування:

• Активна сполука: Долутегравір натрію — у перерахунку на вільну основу долутегравіру 50 мг у кожній таблетці.
• Допоміжні інгредієнти: Манітол, мікрокристалічна целюлоза, натрію крохмальгліколят, повідон K29/32, натрію стеарилфумарат; склад плівкової оболонки: очищений тальк, титану діоксид, макрогол, полівініловий спирт, барвники.
• Форма випуску: Круглі таблетки, вкриті оболонкою. Поставляються у щільних пластикових флаконах (баночках) по 30 таблеток, оснащених захисною кришкою з контролем першого розкриття, у комплекті з вологовбирачем та картонною пачкою.

Фармакодинаміка: Долутегравір є інгібітором інтегрази ВІЛ-1. Він зв'язується з активною ділянкою інтегрази та блокує етап перенесення ланцюга при інтеграції ретровірусної ДНК, перешкоджаючи формуванню провірусу та розриваючи життєвий цикл ВІЛ. Препарат має високу селективність і не інгібує клітинні ферменти людини.

Фармакокінетика: Після перорального прийому долутегравір швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі через 2–3 години. Прийом жирної їжі помірно підвищує ступінь всмоктування. Препарат характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми (понад 99%). Метаболізується переважно в печінці за допомогою ферменту UGT1A1 і частково ізоферменту CYP3A4. Виводиться переважно через кишечник із калом (53%) та нирками з сечею (31% у вигляді метаболітів).

Instgra 50 мг застосовується у складі комбінованих схем антиретровірусної терапії (АРВТ) за призначенням лікаря-інфекціоніста при таких станах:

• 🔹 ВІЛ-1 інфекція у дорослих: Лікування пацієнтів, які раніше не отримували АРВТ (наївні пацієнти), а також осіб із досвідом неефективного лікування іншими класами препаратів.
• 🔹 ВІЛ-1 інфекція у підлітків: Терапія дітей та підлітків віком від 12 років і старше з масою тіла не менше ніж 40 кг, які не мають мутацій стійкості до інгібіторів інтегрази.

Режим дозування, корекція схеми та контроль ефективності терапії здійснюються суворо фахівцем центру СНІД на підставі вірусного навантаження та рівня CD4-лімфоцитів:

• Рекомендоване дозування: Для більшості пацієнтів стандартна терапевтична доза становить 50 мг (1 таблетка) один раз на добу. При підтвердженій або передбачуваній стійкості вірусу до інгібіторів інтегрази першого покоління, а також при спільному прийомі з деякими індукторами ферментів дозу збільшують до 50 мг два рази на добу.
• Спосіб застосування: Таблетки приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, проковтуючи цілими та запиваючи достатньою кількістю чистої води. Таблетки заборонено розламувати, подрібнювати або розжовувати, щоб не порушити фармакокінетичний профіль.
• Режим прийому: Вкрай важливо дотримуватися суворої регулярності та приймати препарат щодня в один і той самий час. Пропуск доз категорично небажаний, оскільки це може призвести до зниження ефективності АРВТ.
• Тривалість лікування: Терапія препаратом Instgra є довгостроковою (довічною) і проводиться безперервно під регулярним лабораторним контролем безпеки.

Застосування таблеток Instgra суворо обмежене або повністю протипоказане за наявності у пацієнта таких клінічних факторів:

• ⛔ Підвищена чутливість: Індивідуальна непереносимість долутегравіру або будь-якого допоміжного компонента, що входить до складу лікарської форми.
• ⛔ Одночасний прийом із дофетилідом: Абсолютне протипоказання через ризик значного підвищення концентрації дофетиліду в плазмі крові, що може викликати небезпечні для життя аритмії.
• ⛔ Дитячий вік: Дитячий вік до 12 років або маса тіла менше ніж 40 кг (для даної дозування 50 мг).

Долутегравір вступає в клінічно значущі взаємодії з низкою лікарських засобів, що вимагають корекції часу прийому або доз:

• ❌ Антациди та катіони металів: Препарати, що містять магній, алюміній, кальцій, залізо або полівітаміни, знижують всмоктування долутегравіру. Instgra слід приймати за 2 години до або через 6 годин після прийому зазначених засобів.
• ❌ Індуктори ферментів (рифампіцин, фенітоїн): Значно знижують концентрацію долутегравіру в крові. У таких комбінаціях може знадобитися збільшення частоти прийому Instgra до 2 разів на добу.
• ❌ Метформін: Долутегравір підвищуює концентрацію метформіну в плазмі, що вимагає ретельного моніторингу рівня глюкози та можливої корекції дози гіпоглікемічного засобу.

Призначення препарату під час планування та виношування вагітності вимагає зваженої оцінки співвідношення користі та потенційних ризиків:

• Ризики при вагітності: Сучасні клінічні дані не підтверджують значного ризику розвитку дефектів нервової трубки у плода при прийомі долутегравіру, проте остаточне рішення про застосування схеми приймає лікар.
• Контрацепція: Жінкам репродуктивного віку, які приймають Instgra, рекомендується обговорити з лікарем використання надійних методів контрацепції в період проходження терапії.
• Грудне вигодовування: ВІЛ-інфікованим жінкам категорично не рекомендується годувати грудьми, щоб повністю виключити ризик передачі вірусу дитині через грудне молоко, в яке також проникає долутегравір.

У більшості випадків препарат переноситься пацієнтами відмінно, проте в процесі терапії можливий розвиток таких небажаних явищ:

• 🟢 З боку нервової системи (часто): Головний біль, запаморечення, безсоння, незвичні або яскраві сновидіння, підвищена стомлюваність.
• 🟡 З боку шлунково-кишкового тракту: Нудота, діарея, блювання, метеоризм, абдомінальний дискомфорт або болі в ділянці живота.
• 🟡 Алергічні реакції: Шкірний висип, свербіж; у рідкісних випадках повідомлялося про тяжкі реакції гіперчутливості, що супроводжуються лихоманкою та порушенням функції печінки.
• 🟠 Лабораторні показники: Тимчасове безсимптомне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові (за рахунок блокування його канальцевої секреції), підвищення активності КФК, АЛТ та АСТ.
• ⚠️ Термінове звернення до лікаря: При появі ознак тяжкого шкірного висипу, що супроводжується набряком обличчя, утрудненням дихання, високою температурою або пожовтінням склер і шкіри, прийом препарату слід припинити і негайно звернутися за медичною допомогою.

Випадки гострого специфічного передозування долутегравіром у клінічній практиці обмежені та не мають специфічних небезпечних для життя рис:

• Основні прояви: При прийомі надвисоких доз можливе посилення вираженості відомих побічних ефектів (виражене запаморечення, нудота, сильний головний біль, загальмованість).
• Перша допомога: При випадковому прийомі надмірної кількості таблеток рекомендується промити шлунок, прийняти активоване вугілля або інші ентеросорбенти.
• Лікування: Специфічний антидот відсутній. Проводиться підтримувальна та симптоматична терапія під контролем життєво важливих функцій. Гемодіаліз неефективний, оскільки долутегравір міцно зв'язується з білками плазми.

Правильне зберігання флакона забезпечує незмінність терапевтичних властивостей інгібітора інтегрази протягом усього терміну придатності:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в оригінальному щільно закритому флаконі в сухому місці при температурі не вище 30°C. Уникати різких температурних перепадів.
• 📦 Захист від факторів середовища: Берегти від впливу надмірної вологи та прямих сонячних променів. Не вилучати силікагелевий вологовбирач із флакона до повного використання таблеток.
• 👶 Доступність: Лікарський засіб має зберігатися в недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• ⏳ Особливі вказівки: Не використовувати таблетки після закінчення терміну придатності (24 місяці), зазначеного компанією Emcure на упаковці та етикетці флакона. Невикористаний препарат підлягає утилізації.