Dolutegravir (Долутегравир) – антиретровирусная терапия

Долутегравир (Dolutegravir) — это противовирусное средство второго поколения, относящееся к классу ингибиторов переноса цепи интегразой (ИПЦИ) ВИЧ-1. Препарат является одним из наиболее современных и эффективных компонентов высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), обладающим высоким генетическим барьером к развитию резистентности и благоприятным профилем безопасности.

Механизм действия долутегравира заключается в блокировании фермента интегразы, который необходим вирусу иммунодефицита человека для включения вирусной ДНК в генетический аппарат клетки хозяина (CD4+ Т-лимфоцита). Препарат связывается с активным участком фермента и предотвращает этап переноса цепи, тем самым полностью прерывая цикл репликации вируса. Это приводит к быстрому и стойкому снижению вирусной нагрузки в плазме крови до неопределяемого уровня.

Долутегравир характеризуется длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать его один раз в сутки. Благодаря своей структуре он сохраняет активность против штаммов ВИЧ, устойчивых к ингибиторам интегразы первого поколения (таким как ралтегравир), что делает его незаменимым в лечении как первичных пациентов, так и пациентов с опытом терапии.

Страница на Википедии

Показания к применению

Долутегравир применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции:

ВИЧ-1 инфекция у взрослых: лечение пациентов, ранее не получавших терапию (наивных), а также пациентов с опытом лечения.
ВИЧ-1 инфекция у подростков и детей: разрешен к применению у детей с массой тела не менее 3 кг (в специальных лекарственных формах).
Резистентные формы ВИЧ: терапия пациентов, у которых выявлена частичная устойчивость к другим классам антиретровирусных препаратов.
Постконтактная профилактика: может использоваться в схемах экстренной профилактики после возможного заражения ВИЧ.

Способ применения и дозы

Схема приема долутегравира стандартизирована, однако дозировка может корректироваться в зависимости от истории лечения пациента.

Стандартная дозировка: 50 мг (одна таблетка) один раз в сутки для пациентов без опыта лечения ингибиторами интегразы.
При наличии резистентности: для пациентов с подтвержденной или подозреваемой устойчивостью к ИПЦИ доза увеличивается до 50 мг два раза в сутки.
Правила приема: препарат можно принимать независимо от приема пищи. Однако при совместном приеме с этравирином долутегравир следует принимать во время еды.
Лекарственные взаимодействия: препараты, содержащие катионы (антациды с магнием/алюминием, препараты кальция, железа, поливитамины), должны приниматься за 2 часа до или через 6 часов после долутегравира, так как они снижают его всасывание.
Пропущенная доза: если до следующего приема осталось более 12 часов, дозу нужно принять немедленно. Если менее 12 часов — пропущенную дозу не принимают.

Применение долутегравира противопоказано или требует осторожности в следующих случаях:

Гиперчувствительность: индивидуальная непереносимость долутегравира или любого компонента таблетки.
Совместный прием с дофетилидом: долутегравир повышает концентрацию дофетилида, что может вызвать жизнеугрожающие аритмии.
Тяжелая печеночная недостаточность: (класс С по Чайлд-Пью), так как данные о безопасности в этой группе ограничены.
Беременность и планирование: требует обсуждения с врачом (ранее существовали опасения по поводу дефектов нервной трубки плода, но современные данные позволяют использовать препарат при соблюдении мер предосторожности).

Долутегравир обычно очень хорошо переносится, но могут наблюдаться следующие нежелательные явления:

Неврологические симптомы: бессонница (наиболее часто), головная боль, необычные сновидения, головокружение.
ЖКТ: тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм.
Психоэмоциональная сфера: депрессия, тревога (преимущественно у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе).
Лабораторные показатели: небольшое повышение уровня креатинина в сыворотке крови (не влияющее на функцию почек) и повышение активности КФК (креатинфосфокиназы).
Аллергические реакции: крайне редко — реакции гиперчувствительности с сыпью и нарушением функции печени.

Часто задаваемые вопросы

Долутегравир — это антиретровирусное вещество, относящееся к группе ингибиторов интегразы второго поколения. Он блокирует фермент интегразу, который необходим вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) для встраивания своего генетического материала в ДНК клеток человека. Это эффективно останавливает процесс репликации (размножения) вируса в организме.

Долутегравир обладает высоким «генетическим барьером» к резистентности, что означает, что вирусу гораздо сложнее мутировать и стать устойчивым к этому веществу. Также он обычно лучше переносится пациентами, вызывает меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ и нервной системы и принимается всего один раз в сутки в дозировке 50 мг.

Долутегравир может связываться с многозарядными ионами металлов (магний, алюминий, кальций, железо), которые содержатся в антацидах и витаминных комплексах. Это значительно снижает всасывание активного вещества. Долутегравир следует принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема таких добавок.

На текущий момент долутегравир признан безопасным для использования на всех этапах, включая первый триместр беременности. Тем не менее, перед началом терапии или при планировании зачатия женщинам необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для оценки индивидуальных рисков и преимуществ непрерывного приема АРТ.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов интегразы, включая долутегравир, отмечалось увеличение массы тела. Реже может наблюдаться незначительное повышение уровня глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать свой вес и придерживаться сбалансированной диеты во время проведения терапии.