Трустива (Trustiva) · Тенофовир дизопроксил фумарат (Tenofovir Disoproxil Fumarate), Эфавиренз (Efavirenz), Эмтрицитабин (Emtricitabine)

Препарат Trustiva поставляется в форме покрытых пленочной оболочкой таблеток для перорального применения:

• Форма выпуска и упаковка: 1 пластиковый флакон из HDPE (полиэтилена высокой плотности) с защитной влагопоглощающей крышкой и контролем первого вскрытия, содержащий 30 таблеток. Каждая банка вместе с инструкцией упакована в картонную пачку.
• Активные действующие вещества в 1 таблетке:
  • Тенофовира дизопроксил фумарат (Tenofovir Disoproxil Fumarate) — 300 мг (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила);
  • Эфавиренз (Efavirenz) — 600 мг;
  • Эмтрицитабин (Emtricitabine) — 200 мг.
• Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, пленочная оболочка (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, красители).

Фармакодинамика: Синергетический эффект Trustiva обусловлен сочетанием трех компонентов, блокирующих фермент обратную транскриптазу ВИЧ-1, необходимый для репликации вирусной ДНК:

• Тенофовира дизопроксил фумарат: Нуклеотидный аналог фосфоната. В клетке фосфорилируется до активного тенофовира дифосфата, который конкурирует с естественным субстратом (дезоксиаденозин-5'-трифосфатом) и вызывает обрыв цепочки вирусной ДНК.
• Эмтрицитабин: Синтетический нуклеозидный аналог цитидина. Превращается в эмтрицитабин-5'-трифосфат, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и встраивается в вирусную ДНК, прекращая ее удлинение.
• Эфавиренз: Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). Аллостерически связывается непосредственно с ферментом обратной транскриптазы, вызывая его конформационные изменения и блокируя его каталитическую активность.

Фармакокинетика: Все три компонента быстро всасываются после перорального приема. Cmax эфавиренза достигается через 3–5 часов, тенофовира — через 1 час, эмтрицитабина — через 1–2 часа. Прием с жирной пищей может увеличивать экспозицию эфавиренза, поэтому предпочтителен прием натощак. Эфавиренз интенсивно метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 и CYP2B6 и имеет длительный T1/2 (40–55 часов). Тенофовир и эмтрицитабин выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (T1/2 составляет около 17 и 10 часов соответственно).

Препарат Trustiva назначается в качестве монотерапии полного режима при следующих клинических состояниях:

• 🔹 Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых: В качестве схемы первой линии у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (ARV-naive).
• 🔹 Лечение ВИЧ-1 у подростков: Массой тела не менее 40 кг, способных проглатывать целую таблетку.
• 🔹 Замена текущего режима ВААРТ: У пациентов со стойкой вирусологической супрессией (уровень РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл в течение более 3–6 месяцев) при отсутствии резистентности к любому из трех компонентов.

Режим дозирования препаратом Trustiva должен контролироваться квалифицированным врачом-инфекционистом:

• 💊 Стандартная дозировка: 1 таблетка 1 раз в сутки.
• ⏰ Время приема: Препарат рекомендуется принимать натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды), предпочтительно перед сном. Прием перед сном существенно снижает проявление побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, вызванных эфавирензом (головокружение, яркие сновидения, бессонница).
• 🥤 Способ приема: Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Не разжевывать, не измельчать и не делить.
• ⚠️ Применение при почечной недостаточности: Не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, так как фиксация доз в одной таблетке не позволяет проводить необходимую коррекцию интервалов для тенофовира и эмтрицитабина.

Применение препаратом Trustiva категорически запрещено или строго ограничено при следующих условиях:

• ❌ Повышенная чувствительность или аллергические реакции на тенофовир, эфавиренз, эмтрицитабин или вспомогательные вещества.
• ❌ Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• ❌ Почечная недостаточность средней и тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
• ❌ Одновременный прием с препаратами, содержащими терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, алкалоиды спорыньи или растительные средства с зверобоем (Hypericum perforatum).
• ❌ Детский возраст (масса тела менее 40 кг).

Трустива вступает в значимые взаимодействия со многими группами лекарственных средств:

• ⚠️ Ингибиторы протеазы (ИП): Эфавиренз снижает концентрации атазанавира, лопинавира и дарунавира в плазме, что требует коррекции доз или применения бустирующих агентов (ритонавир).
• ⚠️ Препараты, влияющие на функцию почек: Одновременный прием с нефротоксичными средствами (аминогликозиды, амфотерицин B, ганцикловир, НПВП) увеличивает риск почечной повреждаемости из-за тенофовира.
• ⚠️ Противогрибковые средства: Концентрация вориконазола существенно снижается при приеме эфавиренза, совместное применение противопоказано.
• ⚠️ Оральные контрацептивы: Эфавиренз может снижать надежность гормональной контрацепции; рекомендуется использовать дополнительные барьерные методы.
• ⚠️ Противотуберкулезные средства (Рифампицин): Индуцирует метаболизм эфавиренза, что может требовать увеличения дозы эфавиренза.

Особенности использования Trustiva у женщин репродуктивного возраста:

• 🤰 Беременность: Назначение в первом триместре беременности требует тщательного сопоставления пользы и риска в связи с потенциальным риском развития дефектов нервной трубки плода из-за эфавиренза. Во втором и третьем триместрах применяют под строгим контролем врача. Женщинам детородного возраста рекомендуется пройти тест на беременность перед началом терапии и использовать эффективную контрацепцию.
• 🤱 Грудное вскармливание: ВИЧ-инфицированным матерям строго категорически запрещается кормить грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко, а также ввиду выделения активных компонентов препарата в грудное молоко.

Возможные побочные действия при терапии Trustiva:

• 🔴 ЦНС и психика (часто в первые недели терапии): Головокружение, головная боль, бессонница, необычные или кошмарные сновидения, нарушение концентрации внимания, сонливость, депрессивные состояния.
• 🟡 Пищеварительная система: Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, диспепсия, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
• 🟠 Кожные реакции и аллергия: Кожная сыпь (включая макулопапулезную), зуд, крапивница. В редких случаях — тяжелые реакции (синдром Стивенса-Джонсона).
• 🟢 Метаболические и костно-мышечные нарушения: Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение минеральной плотности костной ткани, повышающее риск остеомаляции или переломов, повышение уровня КФК.
• 🔵 Почечные нарушения: Повышение уровня креатинина, протеинурия, в редких случаях — синдром Фанкони или острая почечная недостаточность.

Симптомы и порядок оказания помощи при случайной передозировке:

• Симптомы: Усиление побочных эффектов со стороны ЦНС (выраженное головокружение, спутанность сознания, атаксия), непроизвольные сокращения мышц, желудочно-кишечные расстройства.
• Лечение: Специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля и симптоматическая поддерживающая терапия. Из-за высокой степени связывания эфавиренза с белками гемодиализ неэффективен для его удаления, однако гемодиализ выводит тенофовир и эмтрицитабин.

Правила хранения препарата Trustiva:

• температурный режим: Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной плотно закрытой упаковке.
• защита от факторов окружающей среды: Хранить в защищенном от света и влаги месте. Не вынимать осушитель из флакона.
• безопасность хранения: Хранить в недоступном для детей и посторонних лиц месте.
• срок годности: 24 месяца с даты производства. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Признаки подлинности оригинального препарата Trustiva от Hetero Healthcare:

• упаковка и шрифты: Белая картонная коробка с оригинальной красной полосой и лаконичным текстовым блоком, где четко напечатано наименование Trustiva и дозировка 300 mg/600 mg/200 mg.
• защитный элемент: Наличие защитной голографической наклейки на верхнем клапане коробки с логотипом компании Hetero.
• логотипы и маркировка: Наличие двухцветного логотипа Hetero / Hetero Healthcare на коробке и флаконе. На дне или торце пачки и этикетке флакона четко нанесены номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date) и срок годности (Exp. Date).